在生物醫藥領域,一筆涉及EGFR/HER3雙抗ADC藥物的重磅交易曾讓市場矚目——百利天恒與BMS就BL-B01D1達成的84億美元合作,至今仍是國內BD交易中的佼佼者。然而,這一領域的競爭并未因此平息,反而激起了新的波瀾。
近日,映恩生物宣布與Avenzo Therapeutics攜手,將其臨床前的EGFR/HER3雙抗ADC管線DB-1418的全球權益(大中華區除外)授予后者,由此獲得了5000萬美元的預付款,以及最高可達11.5億美元的開發、監管和商業里程碑付款,并享有未來地區銷售的分成。盡管這筆交易在規模和階段上尚不能與百利天恒的交易相提并論,但它卻透露出EGFR/HER3雙抗ADC賽道新的競爭態勢。
Avenzo Therapeutics的創始人Countouriotis博士在采訪中直言不諱,表示在看到百利天恒與BMS的交易后,他們發現了BL-B01D1中的潛在漏洞,尤其是與安全性相關的問題。他認為,基于DB-1418的臨床前數據,該藥物有望成為同類產品中的佼佼者。此番言論不僅引發了市場對DB-1418的好奇,也讓投資者重新審視BL-B01D1的安全性。
BL-B01D1作為一款四價雙特異性ADC,其獨特之處在于使用了公司自主研發的EGFR/HER3抗體SI-B001,該抗體在HER3的親和力低于EGFR,只有在靶向結合EGFR后才能有效結合HER3。一期臨床數據顯示,在195名實體瘤患者中,≥3級治療相關不良事件(TRAEs)的發生率高達71%,其中血液毒性尤為顯著。盡管在療效上展現出潛力,但如此高的副作用率也引起了業界的關注。
相比之下,DB-1418則采用了“1+1”形式的分子設計,即兩個結合位點,每個靶點各一個,DAR值為6。映恩生物在招股書中指出,這種設計在EGFR耐藥或EGFR低表達的模型中展現出更佳的療效,且能覆蓋更廣泛的患者群體。臨床前數據顯示,DB-1418在NCI-H1975(EGFR L858R/T790M)腫瘤耐藥細胞模型中,相比“2+2”設計的HER3/EGFR雙抗,具有更高的結合親和力和更好的內吞性。
隨著生物醫藥行業的快速發展,越來越多的海外風投開始關注并投資中國的創新藥物。Avenzo Therapeutics就是其中的佼佼者,近三個月內已完成了對三款中國國產分子的引進,包括安銳生物的CDK2抑制劑、橙帆醫藥的Nectin4/TROP2雙抗ADC和映恩生物的DB-1418。該公司自成立以來,總融資額已達到3.86億美元,背后有包括OrbiMed、Foresite Capital等在內的多家知名生物醫藥機構支持。
在生物醫藥全球化的背景下,中國創新藥物的出海已成為一種趨勢。映恩生物的DB-1418成功出海,不僅為EGFR/HER3雙抗ADC賽道帶來了新的競爭,也為中國創新藥物的國際化進程增添了新的動力。未來,隨著更多中國創新藥物的涌現和海外市場的拓展,這一趨勢將更加明顯。